Dois novos modelos de tecido prometem avan\u00e7ar o estudo de doen\u00e7as hep\u00e1ticas associadas ao ac\u00famulo de gordura. Desenvolvidos por engenheiros do MIT, eles reproduzem com maior fidelidade a arquitetura do f\u00edgado, incluindo vasos sangu\u00edneos e c\u00e9lulas imunes. O objetivo \u00e9 testar tratamentos com mais precis\u00e3o.<\/p>\n
Os pesquisadores apresentaram os modelos na Nature Communications. Eles demonstram que o sistema imita inflama\u00e7\u00e3o e disfun\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica presentes nos est\u00e1gios iniciais de MASLD, abrindo caminho para identificar alvos terap\u00eauticos e validar drogas.<\/p>\n
O trabalho faz parte de uma linha de pesquisa do MIT que utiliza sistemas microfisiol\u00f3gicos para estudar a biologia do f\u00edgado humano, dif\u00edcil de reproduzir em modelos animais. Estudos anteriores exploraram respostas a f\u00e1rmacos como resmetirom.<\/p>\n
Desenho do chip e do modelo<\/p>\n
A equipe ajustou um dispositivo microflu\u00eddico conhecido como LiverChip para recriar MASLD. O chip facilita o cultivo de tecidos hep\u00e1ticos 3D a partir de hepat\u00f3citos, simulando fluxo sangu\u00edneo e intera\u00e7\u00e3o com c\u00e9lulas imunes. O objetivo \u00e9 prever efeitos de novas drogas no f\u00edgado.<\/p>\n
Para induzir MASLD, os pesquisadores expuseram o tecido a insulina em excesso, glicose alta e \u00e1cidos graxos. O modelo apresentou ac\u00famulo de gordura e resist\u00eancia \u00e0 insulina, caracter\u00edsticas da doen\u00e7a. Subsequentes tratamentos com resmetirom mostraram aumento de sinais inflamat\u00f3rios.<\/p>\n
Vasculariza\u00e7\u00e3o e resposta imune<\/p>\n
A inova\u00e7\u00e3o central foi fazer o tecido desenvolver uma rede vascular \u00edntima, permitindo circula\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas imunes e suprimento de nutrientes. Esse avan\u00e7o permite observar como inflama\u00e7\u00e3o e remodela\u00e7\u00e3o vascular aparecem em MASLD.<\/p>\n
A equipe registrou que, \u00e0 medida que a resist\u00eancia \u00e0 insulina se estabelecia, surgiam altera\u00e7\u00f5es no metabolismo hep\u00e1tico e na permeabilidade dos vasos. Mon\u00f3citos migraram para o tecido, simulando infiltra\u00e7\u00e3o imune t\u00edpica de doen\u00e7a hep\u00e1tica.<\/p>\n
Implica\u00e7\u00f5es e pr\u00f3ximos passos<\/p>\n
Os resultados ajudam a entender por que nem todo paciente responde a terapias thyromim\u00e9ticas, como o resmetirom. Pesquisadores destacam a import\u00e2ncia de modelos mais realistas para testar quando e para quem cada droga pode ser eficaz.<\/p>\n
Os estudos ressaltam a necessidade de novas drogas al\u00e9m das j\u00e1 aprovadas para MASH, visando terapias mais amplas. A expectativa \u00e9 que os modelos melhorem a identifica\u00e7\u00e3o de alvos e a valida\u00e7\u00e3o de tratamentos em est\u00e1gios precoces da doen\u00e7a.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"