Dois muta\u00e7\u00f5es comuns no gene MECP2 associadas \u00e0 s\u00edndrome de Rett causam um encadeamento molecular que enfraquece o desenvolvimento dos vasos sangu\u00edneos do c\u00e9rebro, tornando-os perme\u00e1veis. O estudo, realizado por pesquisadores do MIT, aponta que o problema deriva da superexpress\u00e3o de um microRNA espec\u00edfico, o miRNA-126-3p, e que reduzir seus n\u00edveis pode melhorar a barreira vascular.<\/p>\n
A pesquisa utilizou culturas de tecido humano desenvolvidas a partir de c\u00e9lulas-tronco pluripotentes induzidas de pacientes com Rett. Os cientistas criaram redes vasculares 3D para observar vasos com as muta\u00e7\u00f5es R306C e R168X, comparando com culturas sem as muta\u00e7\u00f5es. As redes foram conectadas a microflu\u00eddica para simular circula\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
Os resultados mostraram queda na express\u00e3o da prote\u00edna ZO-1, essencial para selar as jun\u00e7\u00f5es entre c\u00e9lulas endoteliais. Al\u00e9m disso, a localiza\u00e7\u00e3o do ZO-1 nos jun\u00e7os ficou comprometida, evidenciando vasculatura mais perme\u00e1vel nos vasos com Muta\u00e7\u00e3o Rett.<\/p>\n
Quando astroglia foi adicionada para simular melhor a barreira hematoencef\u00e1lica, o problema persistiu. Em culturas neurais expostas ao meio das amostras com Rett, houve redu\u00e7\u00e3o na atividade el\u00e9trica dos neur\u00f4nios, sugerindo que secre\u00e7\u00f5es das c\u00e9lulas endoteliais afetaram o funcionamento neuronal.<\/p>\n
O que muda com o achado \u00e9 a evid\u00eancia de que miRNA-126-3p \u00e9 regulado pela muta\u00e7\u00e3o MeCP2 e atua como mediador da disfun\u00e7\u00e3o endotelial. Ao reduzir o miRNA-126-3p com uma abordagem antisense, houve aumento de ZO-1 e melhoria parcial da barreira vascular, al\u00e9m de recupera\u00e7\u00e3o de caminhos moleculares envolvidos.<\/p>\n
Os autores pretendem testar o composto miRisten, um inibidor de miR-126, em modelos murinos de Rett, para verificar se h\u00e1 benef\u00edcio semelhante em animais. A pesquisa refor\u00e7a a hip\u00f3tese de que a disfun\u00e7\u00e3o vascular \u00e9 uma caracter\u00edstica central da doen\u00e7a.<\/p>\n
Al\u00e9m de Osaki e Sur, integram a equipe de pesquisa os coautores Wan, Haratani, Jin, Campisi e Barbie. O estudo foi financiado por NIH, um MURI, The Freedom Together Foundation e o Simons Center for the Social Brain.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"