A USP identificou um mecanismo essencial para a sobreviv\u00eancia e fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas de defesa. Em camundongos, pesquisadores observaram como a prote\u00edna XPC, ligada ao reparo de DNA, sustenta a atua\u00e7\u00e3o de linf\u00f3citos T sob estresse oxidativo intenso. A descoberta explica como o material gen\u00e9tico \u00e9 preservado durante a ativa\u00e7\u00e3o imune.<\/p>\n
O estudo mostrou que a XPC tamb\u00e9m participa da diferencia\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos T. Ao manter o reparo do DNA, a prote\u00edna evita danos que comprometeriam a forma\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas Th17, importantes na defesa contra bact\u00e9rias e fungos em vias como pele e intestino.<\/p>\n
O trabalho foi coordenado pelo professor Niels Olsen Saraiva C\u00e2mara, da USP, com apoio da FAPESP. Contou com colabora\u00e7\u00e3o de UFRJ, UFG, Unifesp, al\u00e9m de universidades alem\u00e3s e da Harvard Medical School.<\/p>\n
Em modelo de inflama\u00e7\u00e3o intestinal, camundongos com reparo de DNA funcional desenvolveram colite, associada \u00e0 atividade das Th17. Animais sem XPC n\u00e3o inflamaram, pois as c\u00e9lulas n\u00e3o se diferenciaram ou funcionaram adequadamente.<\/p>\n
Os pesquisadores destacam que a aus\u00eancia de XPC levou as c\u00e9lulas Th17 a adquirirem caracter\u00edsticas de linf\u00f3citos T reguladores (Treg), que atuam de forma anti-inflamat\u00f3ria. Essa plasticidade pode influenciar o equil\u00edbrio imune.<\/p>\n
O xeroderma pigmentoso, doen\u00e7a gen\u00e9tica rara em que a XPC n\u00e3o funciona, j\u00e1 era conhecido. Pacientes apresentam alto risco de c\u00e2ncer de pele por dano solar e, segundo o estudo, podem ter suscetibilidade aumentada a infec\u00e7\u00f5es devido \u00e0 disfun\u00e7\u00e3o de Th17.<\/p>\n
A pesquisa aponta que o sistema imune depende do reparo de DNA para funcionar corretamente. A falha nesse reparo pode favorecer tanto muta\u00e7\u00f5es quanto uma resposta inflamat\u00f3ria desequilibrada.<\/p>\n
A equipe pretende avan\u00e7ar para estudos em humanos, investigando o sistema imune de pacientes com xeroderma pigmentoso. Atualmente, j\u00e1 h\u00e1 uma coorte de dez pacientes para as primeiras an\u00e1lises.<\/p>\n
Outra linha envolve explorar o potencial terap\u00eautico da modula\u00e7\u00e3o do XPC em c\u00e9lulas Th17, visando reduzir inflama\u00e7\u00e3o ou reprogram\u00e1-las para perfil regulador.<\/p>\n
Planos tamb\u00e9m incluem avaliar o papel do XPC em outras doen\u00e7as, como autoimunidade, c\u00e2ncer e resposta a vacinas, com ind\u00edcios iniciais de que animais sem XPC n\u00e3o apresentam sinais de esclerose m\u00faltipla quando modelados para a doen\u00e7a.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"