{"id":6892,"date":"2025-02-19T21:00:00","date_gmt":"2025-02-20T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/production.portaltela.com\/noticias\/2025\/02\/19\/estruturas-revelam-dinamica-do-transporte-de-proteinas-na-sintese-de-acidos-graxos-humanos\/"},"modified":"2025-02-19T21:00:00","modified_gmt":"2025-02-20T00:00:00","slug":"estruturas-revelam-dinamica-do-transporte-de-proteinas-na-sintese-de-acidos-graxos-humanos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.portaltela.com\/entretenimento\/2025\/02\/19\/estruturas-revelam-dinamica-do-transporte-de-proteinas-na-sintese-de-acidos-graxos-humanos\/","title":{"rendered":"Estruturas revelam din\u00e2mica do transporte de prote\u00ednas na s\u00edntese de \u00e1cidos graxos humanos"},"content":{"rendered":"

O enzima sintase de \u00e1cidos graxos (FASN)<\/strong> \u00e9 um multienzim\u00e1tico din\u00e2mico da fam\u00edlia dos megassintetases, essencial para o desenvolvimento mam\u00edfero, desempenhando pap\u00e9is cruciais na forma\u00e7\u00e3o de membranas, armazenamento de energia e sinaliza\u00e7\u00e3o celular. Um \u00fanico gene em mam\u00edferos codifica seis dom\u00ednios catal\u00edticos ativos e uma prote\u00edna transportadora de acilo (ACP) que facilita a bioss\u00edntese de \u00e1cidos graxos. FASN \u00e9 um alvo promissor para o tratamento de diversas doen\u00e7as, incluindo c\u00e2ncer e doen\u00e7as metab\u00f3licas. No entanto, a complexidade do mecanismo de FASN e a natureza din\u00e2mica da ACP dificultam a compreens\u00e3o detalhada de sua fun\u00e7\u00e3o molecular.<\/p>\n

Recentemente, estruturas de FASN humano foram obtidas por meio de crio-microscopia eletr\u00f4nica<\/strong>, revelando m\u00faltiplos estados conformacionais com NADPH e acetoacetil-CoA. Essas estruturas mostraram que a atividade de FASN \u00e9 inibida por muta\u00e7\u00f5es nas interfaces ACP-DH e ACP-ER. Os estudos fornecem novas percep\u00e7\u00f5es sobre a din\u00e2mica da FASN e o mecanismo de transporte da ACP, com implica\u00e7\u00f5es para o desenvolvimento de terapias direcionadas a FASN. O inibidor l\u00edder atual de FASN, denifanstat<\/strong>, est\u00e1 em ensaios cl\u00ednicos e demonstrou resultados promissores no tratamento de doen\u00e7as como a esteatose hep\u00e1tica associada \u00e0 disfun\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica.<\/p>\n

A s\u00edntese de \u00e1cidos graxos de novo (DNL) \u00e9 vital para a produ\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos graxos em mam\u00edferos, especialmente durante doen\u00e7as em que a DNL \u00e9 frequentemente regulada para cima. FASN \u00e9 o principal enzima que condensa acetil-CoA e malonil-CoA em palmitato. Estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos mostraram alta efic\u00e1cia em direcionar FASN para inibir DNL e tratar doen\u00e7as metab\u00f3licas, embora a perda total de DNL possa causar efeitos indesejados, como redu\u00e7\u00e3o na produ\u00e7\u00e3o de plaquetas. Portanto, mais investiga\u00e7\u00f5es sobre o mecanismo de FASN s\u00e3o necess\u00e1rias para explorar seu potencial terap\u00eautico de forma segura.<\/p>\n

As estruturas obtidas revelaram que a ACP interage com os dom\u00ednios DH e ER, sugerindo que as intera\u00e7\u00f5es da ACP s\u00e3o independentes do estado conformacional geral. A an\u00e1lise das muta\u00e7\u00f5es nas interfaces ACP-DH e ACP-ER mostrou que a perturba\u00e7\u00e3o dessas intera\u00e7\u00f5es diminui significativamente a atividade da FASN, tanto in vitro quanto em c\u00e9lulas. Esses achados indicam que a interface de liga\u00e7\u00e3o da ACP no dom\u00ednio DH \u00e9 um local potencialmente alvo para inibi\u00e7\u00e3o da FASN, oferecendo novas estrat\u00e9gias para o desenvolvimento de inibidores que evitem regi\u00f5es ativas conservadas.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

O enzima sintase de \u00e1cidos graxos (FASN) \u00e9 um multienzim\u00e1tico din\u00e2mico da fam\u00edlia dos megassintetases, essencial para o desenvolvimento mam\u00edfero, desempenhando pap\u00e9is cruciais na forma\u00e7\u00e3o de membranas, armazenamento de energia e sinaliza\u00e7\u00e3o celular. Um \u00fanico gene em mam\u00edferos codifica seis dom\u00ednios catal\u00edticos ativos e uma prote\u00edna transportadora de acilo (ACP) que facilita a bioss\u00edntese de […]<\/p>\n","protected":false},"author":15,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"summary":"- Estruturas de FASN humano foram obtidas por criomicroscopia eletr\u00f4nica, revelando novos estados conformacionais.\n- Muta\u00e7\u00f5es nos locais de intera\u00e7\u00e3o ACP-DH e ACP-ER inibem a atividade do FASN, sugerindo novas terapias.\n- FASN \u00e9 crucial na bioss\u00edntese de \u00e1cidos graxos, impactando doen\u00e7as como c\u00e2ncer e doen\u00e7as metab\u00f3licas.\n- O inibidor l\u00edder de FASN, denifanstat, est\u00e1 em ensaios cl\u00ednicos, mostrando resultados promissores.\n- Estudos destacam a import\u00e2ncia do mecanismo de shuttling do ACP para o desenvolvimento de terapias direcionadas.","footnotes":""},"categories":[12],"tags":[100],"class_list":["post-6892","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-entretenimento","tag-noticia"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.portaltela.com\/api\/wp\/v2\/posts\/6892","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.portaltela.com\/api\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.portaltela.com\/api\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.portaltela.com\/api\/wp\/v2\/users\/15"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.portaltela.com\/api\/wp\/v2\/comments?post=6892"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.portaltela.com\/api\/wp\/v2\/posts\/6892\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.portaltela.com\/api\/wp\/v2\/media?parent=6892"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.portaltela.com\/api\/wp\/v2\/categories?post=6892"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.portaltela.com\/api\/wp\/v2\/tags?post=6892"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}