- A degradação da nuclease-helicase DNA2 em células humanas causa acumulação de DNA de fita simples.
- Essa acumulação ativa a resposta ao dano, levando à senescência celular antes da mitose.
- A pesquisa, que incluiu células humanas e leveduras, mostrou que a perda de DNA2 compromete a divisão celular.
- A degradação de DNA2 ativa o ponto de verificação do DNA, fazendo com que as células saiam do ciclo celular antes da mitose.
- Esses achados são relevantes para entender distúrbios como a síndrome de Seckel e podem influenciar o desenvolvimento de terapias contra o câncer.
DNA2 é essencial para a proliferação celular e sua degradação pode levar à senescência. Estudos recentes revelaram que a degradação da nuclease-helicase DNA2 em células humanas resulta na acumulação de DNA de fita simples, ativando a resposta ao dano e causando senescência celular antes da mitose.
A pesquisa, que envolveu células humanas e leveduras, mostrou que a perda de DNA2 compromete a capacidade de as células se dividirem. A degradação de DNA2 provoca a ativação do ponto de verificação do DNA, levando as células a saírem do ciclo celular antes da mitose. Isso é particularmente relevante para entender distúrbios como a síndrome de Seckel, onde mutações em DNA2 estão associadas a nanismo primordial.
Os cientistas descobriram que a degradação de DNA2 resulta em um acúmulo de intermediários de replicação, que, por sua vez, desencadeia uma resposta de dano ao DNA mediada pela proteína ATR. Esse processo é crucial para evitar a senescência celular, que pode limitar a capacidade proliferativa das células.
Além disso, a pesquisa sugere que a função de DNA2 na recuperação de forquilhas de replicação é vital para a manutenção da estabilidade genômica. A falta de DNA2 não apenas impede a replicação adequada, mas também leva a uma resposta de checkpoint que pode resultar em morte celular. Esses achados têm implicações significativas para o desenvolvimento de terapias contra o câncer, onde a inibição de DNA2 pode ser explorada como uma estratégia para induzir a morte celular em células tumorais.
