Pesquisadores da Unicamp criam molécula promissora para combater infecções pulmonares

Pesquisadores da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), em colaboração com instituições internacionais, desenvolveram uma nova molécula que inibe uma enzima crucial no metabolismo de micobactérias, como Mycobacterium avium e Mycobacterium abscessus, responsáveis por doenças pulmonares. O estudo, publicado na revista Journal of Medicinal Chemistry, busca soluções para tratamentos longos e ineficazes contra essas infecções.

As micobactérias não tuberculosas (MNT) são um grupo de bactérias que podem causar infecções pulmonares e são vistas como emergentes em países desenvolvidos. O desafio no desenvolvimento de medicamentos específicos é que a molécula pode interagir com proteínas humanas, causando efeitos indesejados. A enzima DHFR (di-hidrofolato redutase), presente tanto em micobactérias quanto em humanos, é um alvo interessante, mas sua inibição deve ser seletiva para evitar danos ao paciente.

Para contornar esse problema, os pesquisadores focaram em regiões exclusivas da proteína bacteriana, criando moléculas que se encaixam especificamente nessas áreas. A nova molécula foi derivada de uma estrutura utilizada no tratamento da malária, a p218, que foi quimicamente modificada. Um dos compostos resultantes demonstrou alta eficiência na inibição da enzima bacteriana e baixa afinidade com proteínas humanas, conforme destacado por Rafael Couñago, um dos pesquisadores envolvidos.

No total, foram sintetizados e avaliados dezoito análogos da p218. Os autores, Ronaldo Pilli e Matheus Meirelles, desenvolveram uma nova abordagem de síntese para aumentar a interação da molécula com a enzima das micobactérias. Testes iniciais em camundongos mostraram que a molécula se ligava a proteínas do plasma, reduzindo sua eficácia. Os pesquisadores acreditam que novas modificações na estrutura química podem resolver esse problema. O estudo completo pode ser acessado em: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01594.