Um novo estudo revela que a sinalização de TGFβ (fator de crescimento transformador beta) induz a expressão de TIM-3 em microglia, células imunológicas do cérebro. Essa interação entre TIM-3, SMAD2 e TGFBR2 (receptor do TGFβ) é fundamental para a manutenção da homeostase microglial. A pesquisa destaca que a deleção genética do gene Havcr2, que codifica o TIM-3, aumenta a atividade fagocítica das microglia e melhora a patologia da amiloide em modelos de Alzheimer.
Os pesquisadores utilizaram modelos murinos para demonstrar que a sinalização de TGFβ não apenas promove a expressão de TIM-3, mas também potencializa a fosforilação de SMAD2, um processo essencial para a regulação da função microglial. A deleção do gene Havcr2 em microglia resultou em um perfil de expressão gênica associado ao fenótipo microglial neurodegenerativo, conhecido como MGnD (microglia associada à doença).
Além disso, a pesquisa mostrou que a remoção do TIM-3 em microglia melhora a função cognitiva e reduz a patologia relacionada ao amiloide-β em camundongos transgênicos 5×FAD, um modelo amplamente utilizado para estudar a doença de Alzheimer. A análise de sequenciamento de RNA em núcleos únicos revelou uma subpopulação de microglia MGnD em camundongos deficientes em Havcr2, caracterizada por uma expressão aumentada de genes pró-fagocíticos e anti-inflamatórios.
Esses achados ressaltam o papel crítico do TIM-3 na regulação da homeostase microglial e sugerem que a terapia direcionada ao TIM-3 pode ter um potencial terapêutico significativo no tratamento da doença de Alzheimer. A pesquisa foi publicada na revista Nature e contribui para a compreensão dos mecanismos subjacentes à neuroinflamação e à progressão da doença.
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