CoQ deficiente em obesidade aumenta produção de mROS e afeta metabolismo hepático

Pesquisas recentes revelaram que a sintese hepática de coenzima Q (CoQ) é prejudicada em indivíduos obesos, o que aumenta a relação CoQH2/CoQ e promove a produção excessiva de espécies reativas de oxigênio mitocondriais (mROS). Este fenômeno ocorre por meio do transporte eletrônico reverso (RET) no complexo I da mitocôndria, afetando a homeostase metabólica.

Estudos anteriores já associavam a produção excessiva de mROS a diversas doenças, mas as fontes e mecanismos em casos de obesidade não eram totalmente compreendidos. A nova pesquisa, publicada na revista Nature, utiliza modelos genéticos e farmacológicos para demonstrar que o RET é crucial para a saúde metabólica. Em pacientes com esteatose, a síntese hepática de CoQ também se mostra suprimida, correlacionando a relação CoQH2/CoQ com a gravidade da doença.

Os pesquisadores identificaram um mecanismo seletivo para a produção patológica de mROS na obesidade, que pode ser alvo de intervenções terapêuticas. A administração de CoQ10 em camundongos obesos restaurou os níveis de CoQ, reduziu a relação CoQH2/CoQ e mitigou a produção de mROS, melhorando a homeostase glicêmica. Além disso, a expressão ectópica da alternativa oxidase (Aox) no fígado de camundongos obesos também resultou em diminuição da produção de mROS e melhora na homeostase glicêmica.

Esses achados abrem novas possibilidades para o tratamento de distúrbios metabólicos associados à obesidade, destacando a importância da CoQ na regulação do metabolismo hepático e na prevenção de doenças relacionadas.