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Nova plataforma de vacina estimula células B protetoras raras

VLP de DNA gera oito vezes mais células B precursoras no alvo, aumentando o potencial de anticorpos neutralizantes contra HIV e influenza

Two hollow spheres of DNA, left, and protein, right, that are covered in bits of HIV antigen.
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Baseado em uma partícula similar a vírus construída com uma estrutura de DNA, pesquisadores de MIT e Scripps desenvolveram uma vacina que estimula uma população rara de células B precursoras capazes de evoluir para produzir anticorpos de amplo espectro contra HIV. Os resultados são pré-clínicos, em modelos animais humanizados, e indicam potencial para avançar na busca por uma vacina HIV.

A abordagem utiliza DNA como suporte estrutural para exibir múltiplas cópias de um imunógeno HIV, chamado eOD-GT8, criado pela Scripps. Em comparação com uma VLP baseada em proteína já testada em ensaios clínicos, a nova VLP de DNA aumentou significativamente a resposta de células B precursoras.

Os experimentos mostraram que a DNA-VLP gerou oito vezes mais células B com o perfil desejado do que o produto clínico de referência. Além disso, o DNA não induziu resposta imune contra a própria VLP, o que facilita a montagem de esquemas de reforço com diferentes antígenos.

Resultados-chave

Os cientistas observaram que a VLP de DNA mantém as células B nos folículos dos linfonodos com melhor retenção e cooperação com células T auxiliares, favorecendo a sobrevivência dessas células. Esse efeito levou a uma resposta on-target mais robusta.

Segundo os autores, a ausência de anticorpos contra o próprio suporte DNA reduz a competição entre B cells específicas para o antígeno alvo. Essa característica pode permitir uso de antígenos adicionais em esquemas de vacinação subsequentes.

Implicações e próximos passos

Os pesquisadores destacam que a plataforma de DNA VLP pode ser aplicada a outros antígenos e doenças desafiadoras, ampliando o leque de imunoterapias ativas. A proposta é explorar aplicações em HIV, influenza e potenciais usos terapêuticos para doenças degenerativas ou dependências químicas.

O estudo, liderado por Mark Bathe e Darrell Irvine, é publicado na revista Science. Anna Romanov é a autora principal. As pesquisas foram financiadas por institutos como NIH, Howard Hughes, NSF e outras entidades de apoio à ciência translacional.

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