Um estudo publicado na Genome Medicine em 2026 aponta que variantes no gene PAM podem influenciar a resposta de pacientes com diabetes tipo 2 a medicamentos da classe GLP-1. A resistência ao GLP-1 seria uma explicação para falhas de controle glicêmico em parte dos pacientes.
Os pesquisadores combinaram análises clínicas, experimentos em humanos e modelos animais, com dados de mais de 1.100 pacientes. Os resultados indicam menor queda de HbA1c e resposta reduzida aos agonistas do receptor GLP-1, sem mudança observada com metformina ou sulfonilureias.
Para explicar o fenômeno, o estudo destaca que as variantes no PAM afetam a ativação de hormônios metabólicos, incluindo o GLP-1. Embora haja GLP-1 circulante, a sinalização metabólica não funciona plenamente.
As manifestações em camundongos Geneticamente modificados mostraram esvaziamento gástrico mais rápido, menor resposta ao GLP-1 e alterações metabólicas, sugerindo que o obstacle ocorre além da ligação inicial ao receptor.
Esses achados abrem espaço para medicina de precisão no manejo do diabetes. O perfil genético pode, no futuro, orientar a escolha de terapias e indicar estratégias para contornar a resistência ao GLP-1.
Entre as possibilidades futuras estão fármacos que elevem a sensibilidade ao GLP-1, formulações de ação prolongada e abordagens para superar a resistência hormonal. O mecanismo exato permanece em investigação, envolvendo fatores múltiplos.
Em síntese, o estudo reforça a importância de considerar variabilidade genética na resposta aos tratamentos, contribuindo para tratamentos mais personalizados e informados.
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