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Disputa por metais durante infecção em estudo

Bactérias disputam metais com o hospedeiro; pesquisa de Nolan aponta estratégias para antibióticos mais específicos

“Understanding how our innate immune system works is important for thinking about the development of new ways to treat infectious disease,” says MIT associate professor of chemistry Elizabeth Nolan.
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  • Durante infecções bacterianas, micróbios e o hospedeiro disputam metais essenciais, como o ferro, com o hospedeiro tentando prendê-los para impedir o avanço dos microrganismos.
  • A pesquisadora Elizabeth Nolan, professora associada de química no MIT, busca entender essas vias para apoiar o desenvolvimento de novos fármacos contra infecções.
  • Muitos micróbios produzem sideróforos, moléculas que captam ferro do hospedeiro e ajudam a entrada do metal nas bactérias.
  • Em trabalhos recentes, sideróforos modificados foram usados para entregar antibióticos de forma mais específica e eficaz contra determinados patógenos, e houve esforço semelhante com Salmonella em camundongos.
  • Além disso, proteínas do mamífero como a calprotectina sequestram metais para privar as bactérias e inibir seu crescimento.

Durante infecções bacterianas, micróbios e o hospedeiro disputam metais essenciais. Bactérias tentam obter ferro do organismo, enquanto o corpo tenta prendê-lo para impedir o crescimento microbiano.

A pesquisadora principal é a professora associada de química do MIT, Elizabeth Nolan. O foco é entender como o sistema imune vence essa batalha química e como isso pode orientar novas estratégias terapêuticas.

Metais como ferro, zinco, magnésio e cálcio participam de funções celulares cruciais, incluindo respiração e várias reações químicas. Aproximadamente 30% das proteínas celulares dependem de íons metálicos.

Nolan atua no MIT desde que obteve estabilidade acadêmica e lidera um grupo que investiga modulação da disponibilidade de metais por proteínas mamíferas e mecanismos que micro-organismos utilizam para captá-los.

Uma linha de pesquisa central envolve sideróforos, moléculas bacterianas que capturam ferro e retornam à bactéria com o metal. A equipe busca tanto entender o processo quanto explorá-lo terapeuticamente.

Entre as aplicações em estudo, está o uso de sideróforos para entregar antibióticos de forma mais seletiva, reduzindo impactos sobre microrganismos benéficos e aumentando a eficácia contra linhas patogênicas específicas.

Em estudo recente, a equipe utilizou sideróforos modificados para imunizar modelos animais contra Salmonella, buscando ampliar a abordagem para outros patógenos.

Outro foco envolve a proteína calprotectina, que sequestra metais na fase inicial da infecção, inibindo o crescimento de bactérias ao privá-las de nutrientes críticos.

Nolan também tem interesse em ensino e desenvolvimento de formação científica, destacando a importância de compartilhar métodos, hipóteses e dados para o avanço da área.

A pesquisadora tem reconhecimentos como o Prêmio de Ensino da Escola de Ciências do MIT, em 2016, e segue promovendo colaboração entre laboratórios para enfrentar enfermidades infecciosas com técnicas de bioinorgânica.

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