Nova técnica promete combater leucemia resistente, dizem pesquisadores

Leucemia mieloide aguda resistente ao venetoclax pode ter a resistência revertida por inibidores de Nampt, com a metformina atuando em trabalhos relacionados.
Pesquisas da USP, de Groningen (Holanda) e do Texas (Estados Unidos) mostraram que metformina e o inibidor de Nampt conhecido como KPT-9274 revertem a resistência e reintroduzem a sensibilidade ao venetoclax.
O tema ganhou destaque em um editorial da revista Translational Cancer Research, capa da edição de abril, sinalizando um novo paradigma científico.
Os estudos indicam convergência entre pesquisas independentes, sugerindo possível aplicação clínica em breve.
O grupo brasileiro já iniciou um estudo clínico para levar essa abordagem à prática terapêutica.

Pesquisadores brasileiros apresentam uma técnica promissora para leucemia mieloide aguda resistente à quimioterapia. A LMA é um câncer agressivo das células sanguíneas e costuma progredir rapidamente.

Pacientes que usam o venetoclax, quimioterápico moderno, podem desenvolver resistência após cerca de dois anos de tratamento. A nova abordagem busca reverter essa resistência por meio de fármacos que atuam na produção de energia das células cancerosas.

A estratégia envolve inibidores da enzima Nampt, que impactam diferentes caminhos metabólicos de obtenção de energia celular. A ideia é tornar as células novamente sensíveis ao venetoclax para retomar o tratamento.

Observações-chave sobre os achados

Pesquisas lideradas pela USP, com colaboração de Groningen (Holanda) e Texas (EUA), mostraram resultados consistentes em modelos distintos. Metformina reduziu a resistência, e a combinação com o inibidor Nampt (KPT-9274) aumentou o efeito.

Em linhas celulares com resistência intrínseca, os holandeses observaram sensibilização ao venetoclax com metformina, com efeito mais forte na combinação com KPT-9274. Resultados são de estudos independentes, porém convergentes.

Já nos experimentos norte-americanos, células resistentes à citarabina também responderam ao inibidor Nampt, indicando ressignificação do tratamento quimioterápico em diferentes contextos.

Próximos passos e perspectivas

Segundo os pesquisadores, o desafio é traduzir os resultados pré-clínicos para estratégias clínicas viáveis. O grupo brasileiro já iniciou um estudo clínico envolvendo essa abordagem.