Estudo descreve adaptação a dietas ricas em proteínas sem carboidratos

Pesquisadores da FMRP‑USP estudaram camundongos alimentados com dieta hiperproteica e zero carboidrato por trinta dias para entender a produção de glicose.
Nos primeiros dias, a glicose caiu, mas permaneceu estável; ao jejum de doze horas, a glicemia se manteve quase inalterada, diferente do grupo que comeu dieta balanceada.
Inicialmente, o fígado usava a via dependente de glucagon e CREB para gliconeogênese, mas, após cerca de quinze dias, houve resistência ao glucagon.
A partir desse ponto, o FoxO1 passou a comandar a produção de glicose, ativando genes da via gliconeogênica com base na queda de insulina.
Pesquisadores alertam que os resultados, ainda não confirmados em humanos, ajudam a entender a regulação molecular da gliconeogênese e podem orientar futuras terapias.

O estudo detalha como o organismo se adapta a dietas ricas em proteínas e sem carboidratos, mantendo a glicose durante o jejum. Pesquisadores da FMRP-USP publicaram os resultados em outubro, no American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism.

A equipe é vinculada à Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP. Liderada por Ísis do Carmo Kettelhut, a pesquisa herda uma linha iniciada na década de 1970 pelo endocrinologista Renato Helios Migliorini. A ideia surgiu ao observar urubus que mantinham glicose estável sem carboidratos.

Análise com camundongos mostrou que, em 30 dias de dieta com 86% proteína, 8% gordura e zero carboidrato, a glicose permaneceu estável em jejum de 12 horas. Ao longo do período, o grupo hiperproteico apresentou glicemia inferior, mas estável, frente a dieta balanceada.

Troca de estratégia

Testes moleculares revelaram mudança no controle da gliconeogênese hepática. Inicialmente o glucagon ativava CREB para estimular a produção de glicose, que interrompeu a resposta com o tempo. A via passou a depender da queda de insulina.

Por volta de 15 dias, o fator FoxO1 assumiu o comando da gliconeogênese. Esse fator ativa genes que transformam aminoácidos em glicose, reagindo à diminuição da insulina. A mudança indica reorganização do controle metabólico do fígado.

Aumento da corticosterona também foi observado. Remoção das glândulas adrenais comprometeu a manutenção da glicemia em jejum, indicando papel essencial de glicocorticoides na adaptação metabólica à dieta.

Implicação para humanos

Ainda não há estudos em pessoas submetidas a dieta sem carboidratos. A dieta testada pode não ser palatável ou segura para humanos, e há indícios de efeitos em órgãos como os rins em modelos animais. Os pesquisadores ressaltam cautela na extrapolação.

O principal avanço é a compreensão detalhada da regulação molecular da gliconeogênese. Entender quem controla o processo pode abrir caminhos para novas estratégias terapêuticas no diabetes tipo 2 e em alguns cânceres.