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Doentes demais para socializar: como cérebro e imunidade promovem ficar na cama

IL-1β ativa neurônios do núcleo da rafe dorsal que expressam IL-1R1, conectando-se ao septo lateral intermediário para promover retirada social durante infecção

Researchers traced the immune system molecules and neurons involved in a circuit that promotes social isolation amid infection. Images here show a key brain region called the dorsal raphe nucleus. Neurons stained green express Interleukin 1 receptor 1. Among those neurons, neural activation was much greater, as indicated by magenta staining when the immune system molecule IL-1 beta was administered (right) versus when an experimental control chemical was (left). The finding showed IL-1 beta triggers neural activity in the region. Images courtesy of the Gloria Choi Lab.
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O estudo publicado no dia 25 de novembro na revista Cell mostra, com evidência causal, como a IL-1β ativa neurônios no núcleo dorsal da linha média (DRN) expressando IL-1R1 e se conecta ao septo lateral intermediário para promover retirada social durante infecção. A pesquisa usa várias técnicas para demonstrar esse circuito em camundongos.

Os autores identificaram neurômens DRN com IL-1R1, incluindo populações ligadas aos sistemas de serotonina. A ativação por IL-1β causa retirada social; inibir essa atividade neutraliza o comportamento. A retirada social ocorre mesmo quando a leptinência não está presente, o que separa esse efeito da letargia.

A equipe testou o caminho neural usando optogenética para estimular as projeções DRN para regiões ligadas ao comportamento social. Apenas a conexão com o septo lateral intermediário gerou retirada social semelhante à induzida por IL-1β ou LPS. Em contato adicional, a Salmonella foi usada para validar o circuito.

Os pesquisadores destacam que a retirada social é impulsionada por uma via neural ativa, não apenas por sintomas fisiológicos da doença. A conclusão aponta IL-1β como efetor principal da retirada social diante de um desafio imune sistêmico, com implicações para o entendimento de respostas sociais em infecções.

O desenho experimental envolveu coleta de dados de várias regiões cerebrais, com foco no DRN e seus neurônios IL-1R1. Os resultados mostram que a serotonina, moduladora crucial, está entre os neurônios afetados pelo IL-1β e pela atividade DRN durante a infecção.

A pesquisa, liderada por Liu Yang, Gloria Choi e Jun Huh, contou com colaborações internacionais e financiamento de agências como o National Institute of Mental Health e a Simons Foundation. O estudo amplia a compreensão das bases neurais da retirada social em doenças.

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