Mísseis moleculares podem desativar genes do câncer sem afetar células saudáveis

Nos pesquisadores apresentam uma abordagem para desativar genes tumorais sem danificar células saudáveis. O trabalho aponta para proteções híbridas que combinam específicas de DNA com capacidade de corte, visando reduzir efeitos colaterais em terapias oncológicas.

A equipe do Departamento de Bioquímica da UFSC descreve o uso de proteínas modificadas para agir como “mísseis moleculares” teleguiados. A ideia é ativar o sistema apenas dentro de células cancerosas, por meio de gatilhos luminosos e de ligantes que reconhecem mutações genéticas.

Os resultados iniciais mostram que é possível sequestrar cobre no ambiente tumoral para ativar a capacidade de degradação do DNA, aumentando a especificidade da intervenção. Pesquisadores destacam que ainda não há medicamento, mas o método representa avanço em ciência básica.

Como funciona o mecanismo

A pesquisa combina fatores de transcrição que reconhecem sequências de DNA com nucleases híbridas. O sistema utiliza a proteína EL222, de origem marinha, que é ativada pela luz para se vincular ao DNA e ligar o gene a ser alvo.

Para melhorar a ligação, foram incorporados compostos orgânicos que atuam como âncoras ao redor de uma região de DNA. O alongamento controlado desses espaçadores aumentou a afinidade com o DNA, promovendo maior estabilidade da ligação.

Além disso, grupos químicos que se ligam a metais, especialmente cobre, ajudam a desativar a célula doente. Tumores costumam concentrar cobre, facilitando a ativação da tesoura molecular apenas na região tumoral.

Estágio atual e próximos passos

Ensaios in vitro mostram que os híbridos conseguem degradar DNA específico sem afetar outras sequências, indicando alto grau de seletividade. A equipe planeja testar o sistema em células para identificar quais genes tumais poderão ser silenciados.

O estudo, realizado pelo Instituto Nacional de Biologia Estrutural e Bioimagem (INCT-INBEB), conta com financiamento do CNPq e da Faperj. A pesquisa continua na fase de ciência básica, com foco na compreensão do funcionamento dessas ferramentas.